Elaboración y ensayos in vitro de nanopartículas de protamina para liberación de fármacos y su asociación con microcápsulas de polen.
Autoría
I.M.R.
Máster Universitario en Nanociencia y Nanotecnología
I.M.R.
Máster Universitario en Nanociencia y Nanotecnología
Fecha de la defensa
16.07.2024 10:30
16.07.2024 10:30
Resumen
La tuberculosis es una enfermedad pulmonar que tiene una tasa de mortalidad elevada en todo el mundo. Actualmente, las terapias con antibacterianos tienen dos problemas. Uno, al ser administrados oralmente se producen efectos secundarios sistémicos evitables si fueran de administración pulmonar. Dos, en la actualidad está aumentando el número de bacterias resistentes a antibióticos siendo el Mycobaterium tuberculosis una de ellas. Esta bacteria, responsable de la tuberculosis, infecta y se replica preferentemente dentro de los macrófagos pulmonares. Como una posible estrategia antibacteriana, se formularon nanocápsulas (NCs) de protamina cargadas con rifabutina, un fármaco antituberculoso. Asociando estas NCs a un vehículo adecuado, se pueden llegar a administrar por vía pulmonar. El vehículo que se eligió se basa en granos de polen de camomila (Matricaria chamomilla) purificados, siguiendo un protocolo de purificación diseñado por el grupo investigador. Los sistemas de liberación se caracterizaron en cuanto a sus propiedades fisicoquímicas y se evaluó su interacción con el sistema inmunitario. En estos estudios se observó que no hay activación de las células dendríticas cuando entran en contacto con los granos de polen purificados y semi-purificados. Además, los granos de polen son capaces de aumentar la internalización de las nanocápsulas en los macrófagos RAW 264.7, siendo estos granos de polen un buen vehículo que actúa en diferentes etapas de la administración y liberación de la formulación.
La tuberculosis es una enfermedad pulmonar que tiene una tasa de mortalidad elevada en todo el mundo. Actualmente, las terapias con antibacterianos tienen dos problemas. Uno, al ser administrados oralmente se producen efectos secundarios sistémicos evitables si fueran de administración pulmonar. Dos, en la actualidad está aumentando el número de bacterias resistentes a antibióticos siendo el Mycobaterium tuberculosis una de ellas. Esta bacteria, responsable de la tuberculosis, infecta y se replica preferentemente dentro de los macrófagos pulmonares. Como una posible estrategia antibacteriana, se formularon nanocápsulas (NCs) de protamina cargadas con rifabutina, un fármaco antituberculoso. Asociando estas NCs a un vehículo adecuado, se pueden llegar a administrar por vía pulmonar. El vehículo que se eligió se basa en granos de polen de camomila (Matricaria chamomilla) purificados, siguiendo un protocolo de purificación diseñado por el grupo investigador. Los sistemas de liberación se caracterizaron en cuanto a sus propiedades fisicoquímicas y se evaluó su interacción con el sistema inmunitario. En estos estudios se observó que no hay activación de las células dendríticas cuando entran en contacto con los granos de polen purificados y semi-purificados. Además, los granos de polen son capaces de aumentar la internalización de las nanocápsulas en los macrófagos RAW 264.7, siendo estos granos de polen un buen vehículo que actúa en diferentes etapas de la administración y liberación de la formulación.
Dirección
CSABA , NOEMI STEFANIA (Tutoría)
CSABA , NOEMI STEFANIA (Tutoría)
Tribunal
DOMINGUEZ PUENTE, FERNANDO (Presidente/a)
IGLESIAS REY, RAMON (Secretario/a)
González Fernández, Pío Manuel (Vocal)
DOMINGUEZ PUENTE, FERNANDO (Presidente/a)
IGLESIAS REY, RAMON (Secretario/a)
González Fernández, Pío Manuel (Vocal)
Desarrollo de sistemas nanoparticulados para la administración de agentes antitumorales empleando herramientas de Inteligencia Artificial.
Autoría
A.A.L.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
A.A.L.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
15.07.2024 09:20
15.07.2024 09:20
Resumen
Con el propósito de obtener tratamientos más efectivos y personalizados la industria farmacéutica continúa apostando por el desarrollo de nuevos fármacos donde se combinen diferentes áreas del conocimiento como la biología celular y molecular, las ciencias de los materiales, las ciencias farmacéuticas y la medicina. La nanotecnología irrumpe en este contexto brindando la posibilidad de desarrollar sistemas avanzados de administración de fármacos. Los sistemas nanoparticulados son una tecnología multifuncional por su diseño que permiten la incorporación de diferentes modalidades terapéuticas, y la posibilidad de ser utilizados de igual forma en el diagnóstico y seguimiento a la respuesta de tratamientos médicos. Para la fabricación de los transportadores lipídicos nanoestructurados NLCs se seleccionaron el Compritol 888 ATO y el Transcutol P como componentes lipídicos, debido a la elevada solubilidad del fármaco B Lapachona en los mismos y como surfactantes el Tween80 y la lecitina. Se empleó la combinación de las Redes Neuronales Artificiales ANN y los sistemas de lógica difusa, para obtener la lógica neurodifusa NFL que permite tener información sencilla de grandes conjuntos de datos en forma de lenguaje escrito. El objetivo de este trabajo es explorar el espacio de diseño de NLC, como portadores del antitumoral B Lapachona. Se pretende modelizar los efectos de las variables implicadas en el proceso de producción de las NLCs sobre las características de los sistemas, para conocer las posibilidades de encapsular este fármaco y, en último término, encontrar la combinación más adecuada para obtener NLCs de distribuciones homogéneas . Pese a la variabilidad en los resultados que arrojaron las NLCs formuladas en cada variable estudiada, nos permitieron validar la aplicabilidad de la NFL en el diseño de NLCs cargadas con B Lapachona.
Con el propósito de obtener tratamientos más efectivos y personalizados la industria farmacéutica continúa apostando por el desarrollo de nuevos fármacos donde se combinen diferentes áreas del conocimiento como la biología celular y molecular, las ciencias de los materiales, las ciencias farmacéuticas y la medicina. La nanotecnología irrumpe en este contexto brindando la posibilidad de desarrollar sistemas avanzados de administración de fármacos. Los sistemas nanoparticulados son una tecnología multifuncional por su diseño que permiten la incorporación de diferentes modalidades terapéuticas, y la posibilidad de ser utilizados de igual forma en el diagnóstico y seguimiento a la respuesta de tratamientos médicos. Para la fabricación de los transportadores lipídicos nanoestructurados NLCs se seleccionaron el Compritol 888 ATO y el Transcutol P como componentes lipídicos, debido a la elevada solubilidad del fármaco B Lapachona en los mismos y como surfactantes el Tween80 y la lecitina. Se empleó la combinación de las Redes Neuronales Artificiales ANN y los sistemas de lógica difusa, para obtener la lógica neurodifusa NFL que permite tener información sencilla de grandes conjuntos de datos en forma de lenguaje escrito. El objetivo de este trabajo es explorar el espacio de diseño de NLC, como portadores del antitumoral B Lapachona. Se pretende modelizar los efectos de las variables implicadas en el proceso de producción de las NLCs sobre las características de los sistemas, para conocer las posibilidades de encapsular este fármaco y, en último término, encontrar la combinación más adecuada para obtener NLCs de distribuciones homogéneas . Pese a la variabilidad en los resultados que arrojaron las NLCs formuladas en cada variable estudiada, nos permitieron validar la aplicabilidad de la NFL en el diseño de NLCs cargadas con B Lapachona.
Dirección
LANDIN PEREZ, MARIANA (Tutoría)
ROUCO TABOADA, HELENA Cotutoría
LANDIN PEREZ, MARIANA (Tutoría)
ROUCO TABOADA, HELENA Cotutoría
Tribunal
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Aerogeles de metilcelusosa cargados con curcumina para tratamiento de heridas
Autoría
C.A.S.F.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
C.A.S.F.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
15.07.2024 13:20
15.07.2024 13:20
Resumen
Los aerogeles son materiales porosos y ultraligeros que se presentan como una opción prometedora en el tratamiento de heridas. Los mismos, especialmente los de base biológica como por ejemplo los derivados de celulosa, presentan propiedades únicas como alta permeabilidad y biocompatibilidad, creando un entorno ideal para la regeneración tisular. La preparación de aerogeles mediante secado con CO2 supercrítico, es un método ecológico y seguro que permite desarrollar estructuras tridimensionales con propiedades texturales adecuadas para aplicaciones biomédicas. La incorporación en estos aerogeles de compuestos activos como la curcumina, un polifenol con propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, ofrece un enfoque innovador para mejorar la regeneración tisular y reducir las complicaciones vinculadas a las heridas. En este trabajo se fabricaron aerogeles de metilcelulosa cargados con curcumina empleando la técnica de secado con CO2 supercrítico. A su vez, se exploró la esterilización de los materiales con CO2 supercrítico, evaluando su impacto en las propiedades texturales y la actividad antioxidante de la curcumina. De esta manera se estableció el protocolo óptimo de preparación considerando el orden de los pasos y el método de esterilización más adecuado.
Los aerogeles son materiales porosos y ultraligeros que se presentan como una opción prometedora en el tratamiento de heridas. Los mismos, especialmente los de base biológica como por ejemplo los derivados de celulosa, presentan propiedades únicas como alta permeabilidad y biocompatibilidad, creando un entorno ideal para la regeneración tisular. La preparación de aerogeles mediante secado con CO2 supercrítico, es un método ecológico y seguro que permite desarrollar estructuras tridimensionales con propiedades texturales adecuadas para aplicaciones biomédicas. La incorporación en estos aerogeles de compuestos activos como la curcumina, un polifenol con propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, ofrece un enfoque innovador para mejorar la regeneración tisular y reducir las complicaciones vinculadas a las heridas. En este trabajo se fabricaron aerogeles de metilcelulosa cargados con curcumina empleando la técnica de secado con CO2 supercrítico. A su vez, se exploró la esterilización de los materiales con CO2 supercrítico, evaluando su impacto en las propiedades texturales y la actividad antioxidante de la curcumina. De esta manera se estableció el protocolo óptimo de preparación considerando el orden de los pasos y el método de esterilización más adecuado.
Dirección
GARCIA GONZALEZ, CARLOS ALBERTO (Tutoría)
López Iglesias, Clara Cotutoría
Iglesias Mejuto, Ana Cotutoría
GARCIA GONZALEZ, CARLOS ALBERTO (Tutoría)
López Iglesias, Clara Cotutoría
Iglesias Mejuto, Ana Cotutoría
Tribunal
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Nanopartículas Lipídicas Sólidas y Microcápsulas de esporopolenina para la administración pulmonar de los antibióticos isoniazida y rifabutina
Autoría
A.E.L.
Máster Universitario en Nanociencia y Nanotecnología
A.E.L.
Máster Universitario en Nanociencia y Nanotecnología
Fecha de la defensa
16.07.2024 13:00
16.07.2024 13:00
Resumen
La tuberculosis (TB), provocada por Mycobacterium tuberculosis, es una de las principales causas de mortalidad a nivel global, lo que resalta la urgencia de desarrollar nuevos tratamientos para esta enfermedad infecciosa. La administración pulmonar de antibióticos anti-TB representa una alternativa prometedora a la administración oral tradicional, ya que permite su llegada directamente a los macrófagos alveolares (MA), donde residen principalmente los bacilos de M. tuberculosis. Este estudio se centra en el desarrollo de nanopartículas lipídicas sólidas (SLNS) y en el uso de microcápsulas de esporopolenina obtenidas por purificación del polen de Matricaria chamomilla, cargadas con isoniazida (INH) y rifabutina (RFB), dos antibióticos clave en el tratamiento de la TB, para la administración de estos antibióticos anti-TB directamente al pulmón. En primer lugar, se optimizó el proceso de purificación del polen y fueron preparadas las SLNS, llevándose a cabo una caracterización fisicoquímica y morfológica de ambos sistemas. Posteriormente, se encapsularon los fármacos utilizando métodos como la incubación y rotaevaporación, y se determinó la eficiencia de encapsulación (E.E.), la carga de fármaco (D.L) y el porcentaje de liberación. A partir de todas las formulaciones elaboradas, se obtuvo una rápida liberación inicial, y una liberación lenta y exponencial a partir de las 4h, hasta las 48h. Además, los porcentajes de E.E y D.L fueron altos. Adicionalmente, se realizaron pruebas en células de macrófagos para evaluar la eficacia del tratamiento propuesto, y se comprobó que ninguna de las formulaciones diseñadas es tóxica para los macrófagos, y que hubo una alta captación de las formulaciones por parte de estos.
La tuberculosis (TB), provocada por Mycobacterium tuberculosis, es una de las principales causas de mortalidad a nivel global, lo que resalta la urgencia de desarrollar nuevos tratamientos para esta enfermedad infecciosa. La administración pulmonar de antibióticos anti-TB representa una alternativa prometedora a la administración oral tradicional, ya que permite su llegada directamente a los macrófagos alveolares (MA), donde residen principalmente los bacilos de M. tuberculosis. Este estudio se centra en el desarrollo de nanopartículas lipídicas sólidas (SLNS) y en el uso de microcápsulas de esporopolenina obtenidas por purificación del polen de Matricaria chamomilla, cargadas con isoniazida (INH) y rifabutina (RFB), dos antibióticos clave en el tratamiento de la TB, para la administración de estos antibióticos anti-TB directamente al pulmón. En primer lugar, se optimizó el proceso de purificación del polen y fueron preparadas las SLNS, llevándose a cabo una caracterización fisicoquímica y morfológica de ambos sistemas. Posteriormente, se encapsularon los fármacos utilizando métodos como la incubación y rotaevaporación, y se determinó la eficiencia de encapsulación (E.E.), la carga de fármaco (D.L) y el porcentaje de liberación. A partir de todas las formulaciones elaboradas, se obtuvo una rápida liberación inicial, y una liberación lenta y exponencial a partir de las 4h, hasta las 48h. Además, los porcentajes de E.E y D.L fueron altos. Adicionalmente, se realizaron pruebas en células de macrófagos para evaluar la eficacia del tratamiento propuesto, y se comprobó que ninguna de las formulaciones diseñadas es tóxica para los macrófagos, y que hubo una alta captación de las formulaciones por parte de estos.
Dirección
REMUÑAN LOPEZ, MARIA DEL CARMEN (Tutoría)
REMUÑAN LOPEZ, MARIA DEL CARMEN (Tutoría)
Tribunal
DOMINGUEZ PUENTE, FERNANDO (Presidente/a)
IGLESIAS REY, RAMON (Secretario/a)
González Fernández, Pío Manuel (Vocal)
DOMINGUEZ PUENTE, FERNANDO (Presidente/a)
IGLESIAS REY, RAMON (Secretario/a)
González Fernández, Pío Manuel (Vocal)
Desarrollo de modelos de tumores artificiales de cáncer de mama para evaluar la eficacia de fármacos antitumorales.
Autoría
U.G.D.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
U.G.D.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
15.07.2024 10:20
15.07.2024 10:20
Resumen
El papel que juega la matriz extracelular (MEC) en el desarrollo de tumores mamarios y la resistencia a los medicamentos motiva la creación de modelos 3D capaces de replicar sus características. En este estudio, fabricamos microesferas de hidrogeles con núcleo-cubierta a partir de pre-geles de alginato, gelatina y colágeno I (Col1) mediante extrusión a través de una aguja coaxial. Las células de cáncer de mama (CCM) pueden proliferar en todos los prototipos diseñados, formando esferoides y agregados celulares. La adición de Col1 a los hidrogeles aumenta la expresión de marcadores de malignidad (Col1A1, HAS2, LAMB1, CDH1, YAP1 y WWTR1) en células MCF-7 y potencia la formación de invadopodia (HIF1a, WASL y BACT). Además, los hidrogeles diseñados mostraron una mayor resistencia a la doxorubicina, lo que los convierte en buenos candidatos como modelos de cáncer de mama para el cribado de agentes quimioterapéuticos y fármacos.
El papel que juega la matriz extracelular (MEC) en el desarrollo de tumores mamarios y la resistencia a los medicamentos motiva la creación de modelos 3D capaces de replicar sus características. En este estudio, fabricamos microesferas de hidrogeles con núcleo-cubierta a partir de pre-geles de alginato, gelatina y colágeno I (Col1) mediante extrusión a través de una aguja coaxial. Las células de cáncer de mama (CCM) pueden proliferar en todos los prototipos diseñados, formando esferoides y agregados celulares. La adición de Col1 a los hidrogeles aumenta la expresión de marcadores de malignidad (Col1A1, HAS2, LAMB1, CDH1, YAP1 y WWTR1) en células MCF-7 y potencia la formación de invadopodia (HIF1a, WASL y BACT). Además, los hidrogeles diseñados mostraron una mayor resistencia a la doxorubicina, lo que los convierte en buenos candidatos como modelos de cáncer de mama para el cribado de agentes quimioterapéuticos y fármacos.
Dirección
ALVAREZ LORENZO, CARMEN ISABEL (Tutoría)
BLANCO FERNANDEZ, BARBARA Cotutoría
ALVAREZ LORENZO, CARMEN ISABEL (Tutoría)
BLANCO FERNANDEZ, BARBARA Cotutoría
Tribunal
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Nanodiagnóstico Molecular Temperán de Tumores Cerebrais usando Inmuno-PET
Autoría
J.R.O.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
J.R.O.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
15.07.2024 13:00
15.07.2024 13:00
Resumen
El glioblastoma (GBM) es el tumor cerebral más común y destructivo, caracterizado por una supervivencia media de 12 a 15 meses. Los enfoques terapéuticos actuales, que incluyen cirugía seguida de quimioterapia y radiación, a menudo son ineficaces debido al desafío de cruzar la barrera hematoencefálica (BHE), que impide que más del 98% de los medicamentos quimioterapéuticos lleguen al cerebro. Esta barrera no solo complica el tratamiento, sino que también dificulta el diagnóstico en las primeras etapas del GBM. Recientemente, la técnica de inmuno-PET ha surgido como una herramienta de imagen prometedora enfocada en la selectividad tumoral de los anticuerpos monoclonales (mAbs), midiendo de forma directa la expresión de estos en el tejido tumoral in vivo. Este estudio se centra en el diseño racional de dos nanoemulsiones (NEs) prometedoras como nanovehículos capaces de cruzar la BHE y dirigirse a las células del GBM. Además, esta NEs puede ser radiomarcadas para lograr un diagnóstico temprano del GBM mediante inmuno-PET. Tras evaluar sus propiedades fisicoquímicas, estabilidad y eficiencia del radiomarcaje, los resultados indican que las NEs diseñadas muestran potencial como vehículos para la entrega dirigida de agentes de diagnóstico y terapéuticos en el GBM. Estos hallazgos abren el camino para una mayor exploración de las estrategias basadas en nanovehículos, que al combinarse con técnicas avanzadas de imagen como el inmuno-PET, podrían generar un tratamiento eficiente del GBM.
El glioblastoma (GBM) es el tumor cerebral más común y destructivo, caracterizado por una supervivencia media de 12 a 15 meses. Los enfoques terapéuticos actuales, que incluyen cirugía seguida de quimioterapia y radiación, a menudo son ineficaces debido al desafío de cruzar la barrera hematoencefálica (BHE), que impide que más del 98% de los medicamentos quimioterapéuticos lleguen al cerebro. Esta barrera no solo complica el tratamiento, sino que también dificulta el diagnóstico en las primeras etapas del GBM. Recientemente, la técnica de inmuno-PET ha surgido como una herramienta de imagen prometedora enfocada en la selectividad tumoral de los anticuerpos monoclonales (mAbs), midiendo de forma directa la expresión de estos en el tejido tumoral in vivo. Este estudio se centra en el diseño racional de dos nanoemulsiones (NEs) prometedoras como nanovehículos capaces de cruzar la BHE y dirigirse a las células del GBM. Además, esta NEs puede ser radiomarcadas para lograr un diagnóstico temprano del GBM mediante inmuno-PET. Tras evaluar sus propiedades fisicoquímicas, estabilidad y eficiencia del radiomarcaje, los resultados indican que las NEs diseñadas muestran potencial como vehículos para la entrega dirigida de agentes de diagnóstico y terapéuticos en el GBM. Estos hallazgos abren el camino para una mayor exploración de las estrategias basadas en nanovehículos, que al combinarse con técnicas avanzadas de imagen como el inmuno-PET, podrían generar un tratamiento eficiente del GBM.
Dirección
ALONSO FERNANDEZ, MARIA JOSEFA (Tutoría)
Aguiar Fernández, Pablo Cotutoría
ALONSO FERNANDEZ, MARIA JOSEFA (Tutoría)
Aguiar Fernández, Pablo Cotutoría
Tribunal
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Micropartículas con fármacos senolíticos para el tratamiento de la osteoartritis
Autoría
A.A.L.L.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
A.A.L.L.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
15.07.2024 12:00
15.07.2024 12:00
Resumen
La osteoartritis (OA) es una enfermedad degenerativa del cartílago articular que provoca dolor, inflamación e inmovilidad. Actualmente, el tratamiento se enfoca en aliviar los síntomas mediante terapia antiinflamatoria, sin abordar las causas subyacentes de la patología. Evidencias recientes sugieren que la senescencia celular de los condrocitos, que detiene el ciclo celular y libera citoquinas destructivas, podría ser un factor clave en la OA. Se ha descubierto que el fenofibrato, un fármaco usado para tratar dislipemias reduce la viabilidad de condrocitos senescentes y mejora la degradación del cartílago en estudios in vivo. Sin embargo, su baja biodisponibilidad y rápido aclaramiento articular, limitan su efectividad. Este estudio propone la síntesis de micropartículas poliméricas de PLGA para liberar fenofibrato de forma sostenida en la articulación. Se elaboraron dos formulaciones de PLGA con distintas combinaciones de láctico y glicólico y peso molecular que encapsularon el fenofibrato de manera eficaz. Dichas formulaciones presentaron propiedades fisicoquímicas compatibles con la administración intraarticular. Además, se evaluó el impacto de la radiación gamma esterilizante en estas formulaciones, observándose cambios en la estructura de la matriz y en la velocidad de liberación del fármaco. Finalmente, se comprobó mediante estudios in vitro en condrocitos humanos, que las micropartículas mantenían la actividad farmacológica observada con el fármaco libre, demostrando su potencial terapéutico para la OA.
La osteoartritis (OA) es una enfermedad degenerativa del cartílago articular que provoca dolor, inflamación e inmovilidad. Actualmente, el tratamiento se enfoca en aliviar los síntomas mediante terapia antiinflamatoria, sin abordar las causas subyacentes de la patología. Evidencias recientes sugieren que la senescencia celular de los condrocitos, que detiene el ciclo celular y libera citoquinas destructivas, podría ser un factor clave en la OA. Se ha descubierto que el fenofibrato, un fármaco usado para tratar dislipemias reduce la viabilidad de condrocitos senescentes y mejora la degradación del cartílago en estudios in vivo. Sin embargo, su baja biodisponibilidad y rápido aclaramiento articular, limitan su efectividad. Este estudio propone la síntesis de micropartículas poliméricas de PLGA para liberar fenofibrato de forma sostenida en la articulación. Se elaboraron dos formulaciones de PLGA con distintas combinaciones de láctico y glicólico y peso molecular que encapsularon el fenofibrato de manera eficaz. Dichas formulaciones presentaron propiedades fisicoquímicas compatibles con la administración intraarticular. Además, se evaluó el impacto de la radiación gamma esterilizante en estas formulaciones, observándose cambios en la estructura de la matriz y en la velocidad de liberación del fármaco. Finalmente, se comprobó mediante estudios in vitro en condrocitos humanos, que las micropartículas mantenían la actividad farmacológica observada con el fármaco libre, demostrando su potencial terapéutico para la OA.
Dirección
DIAZ RODRIGUEZ, PATRICIA (Tutoría)
DIAZ RODRIGUEZ, PATRICIA (Tutoría)
Tribunal
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Comparación de Dos Métodos de Fabricación de Nanopartículas de PLGA y Evaluación de la Eficiencia Fototérmica de Nanocorazas de Au y Nanopartículas de PLGA con ICG
Autoría
L.V.C.
Máster Universitario en Nanociencia y Nanotecnología
L.V.C.
Máster Universitario en Nanociencia y Nanotecnología
Fecha de la defensa
16.07.2024 12:30
16.07.2024 12:30
Resumen
La nanomedicina es un campo emergente que combina la nanotecnología y las ciencias biomédicas con el fin de aprovechar las propiedades existentes en la nanoescala para innovar en el cuidado de la salud, permitiendo la detección precoz y mejorando el tratamiento y el seguimiento de enfermedades complejas como el cáncer. Esto se debe a que la nanotecnología manipula la materia a nivel atómico, creando nanomateriales con propiedades que no existen en la escala macroscópica y/o dando lugar a fenómenos desconocidos. Dentro de estos, las nanopartículas (NPs) fotoactivables, como las nanocorazas de oro (Au) y las NPs de PLGA que llevan incorporada la sonda verde de indocianina (ICG), son clave en tratamientos térmicos activados por láser convirtiendo la energía lumínica en térmica, además de ser empleados en la liberación controlada de fármacos. Para su síntesis resulta de interés la técnica de microfluídica, la cual ofrece uniformidad y precisión, superando las limitaciones que presentan los métodos convencionales como la síntesis en batch, y destacando por la posibilidad de producción continua y la escalabilidad. Estas nanoplataformas permiten realizar, a la vez, el diagnóstico y tratamiento de enfermedades mediante fototerapias, como fototermia y fotodinámica, e hipertermia, utilizando luz NIR. El fundamento se basa en que las células tumorales son más sensibles a temperaturas de 40-45 grados que las células sanas, lo cual permite realizar tratamientos específicos sin dañar a estas últimas. Este hecho junto con la integración de la microfluídica para su obtención representa un avance significativo de cara a optimizar formulaciones y tratamientos.
La nanomedicina es un campo emergente que combina la nanotecnología y las ciencias biomédicas con el fin de aprovechar las propiedades existentes en la nanoescala para innovar en el cuidado de la salud, permitiendo la detección precoz y mejorando el tratamiento y el seguimiento de enfermedades complejas como el cáncer. Esto se debe a que la nanotecnología manipula la materia a nivel atómico, creando nanomateriales con propiedades que no existen en la escala macroscópica y/o dando lugar a fenómenos desconocidos. Dentro de estos, las nanopartículas (NPs) fotoactivables, como las nanocorazas de oro (Au) y las NPs de PLGA que llevan incorporada la sonda verde de indocianina (ICG), son clave en tratamientos térmicos activados por láser convirtiendo la energía lumínica en térmica, además de ser empleados en la liberación controlada de fármacos. Para su síntesis resulta de interés la técnica de microfluídica, la cual ofrece uniformidad y precisión, superando las limitaciones que presentan los métodos convencionales como la síntesis en batch, y destacando por la posibilidad de producción continua y la escalabilidad. Estas nanoplataformas permiten realizar, a la vez, el diagnóstico y tratamiento de enfermedades mediante fototerapias, como fototermia y fotodinámica, e hipertermia, utilizando luz NIR. El fundamento se basa en que las células tumorales son más sensibles a temperaturas de 40-45 grados que las células sanas, lo cual permite realizar tratamientos específicos sin dañar a estas últimas. Este hecho junto con la integración de la microfluídica para su obtención representa un avance significativo de cara a optimizar formulaciones y tratamientos.
Dirección
TABOADA ANTELO, PABLO (Tutoría)
TOPETE CAMACHO, ANTONIO Cotutoría
TABOADA ANTELO, PABLO (Tutoría)
TOPETE CAMACHO, ANTONIO Cotutoría
Tribunal
DOMINGUEZ PUENTE, FERNANDO (Presidente/a)
IGLESIAS REY, RAMON (Secretario/a)
González Fernández, Pío Manuel (Vocal)
DOMINGUEZ PUENTE, FERNANDO (Presidente/a)
IGLESIAS REY, RAMON (Secretario/a)
González Fernández, Pío Manuel (Vocal)
Rápida fabricación de medicamentos personalizados usando una impresora farmacéutica
Autoría
D.G.G.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
D.G.G.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
15.07.2024 10:40
15.07.2024 10:40
Resumen
En las últimas décadas, la medicina personalizada ha buscado individualizar los tratamientos farmacológicos considerando factores como edad, sexo y condiciones de salud de los pacientes. La impresión 3D surge como herramienta innovadora para fabricar medicamentos personalizados, ajustando dosis, formas y perfiles de liberación. Este estudio se centra en la tecnología de extrusión de semisólidos (ESS) y la técnica de llenado de moldes (LM) para crear pastillas de melatonina y cannabidiol (CBD). Se desarrollaron tintas farmacéuticas a base de polietilenglicol (PEG 1450) y otras con una base comercial (Techna 20SF). Estas tintas fueron procesadas en una impresora 3D farmacéutica para llenar moldes y producir pastillas de dosis variadas, incluyendo combinaciones bicapa de melatonina y CBD. Se evaluó la friabilidad, comportamiento térmico, uniformidad de contenido en fármaco y perfil de disolución de las pastillas producidas. Los resultados indicaron que las pastillas tienen adecuadas propiedades mecánicas durante la manipulación. El análisis térmico, respaldado por los resultados de uniformidad de contenido, confirmó la estabilidad de los principios activos en las formulaciones a la temperatura de trabajo. La dosis de fármaco fue uniforme para las formulaciones de melatonina, mientras que para el CBD superó los límites establecidos por la Farmacopea Europea. Los perfiles de disolución mostraron una liberación inmediata de los fármacos, cumpliendo con los requerimientos terapéuticos. En conclusión, la técnica de LM combinada con impresoras 3D farmacéuticas y tintas personalizadas permite la producción rápida y automatizada de pastillas con dosis precisas y características organolépticas mejoradas, contribuyendo a la medicina personalizada y a la adherencia a los tratamientos farmacológicos.
En las últimas décadas, la medicina personalizada ha buscado individualizar los tratamientos farmacológicos considerando factores como edad, sexo y condiciones de salud de los pacientes. La impresión 3D surge como herramienta innovadora para fabricar medicamentos personalizados, ajustando dosis, formas y perfiles de liberación. Este estudio se centra en la tecnología de extrusión de semisólidos (ESS) y la técnica de llenado de moldes (LM) para crear pastillas de melatonina y cannabidiol (CBD). Se desarrollaron tintas farmacéuticas a base de polietilenglicol (PEG 1450) y otras con una base comercial (Techna 20SF). Estas tintas fueron procesadas en una impresora 3D farmacéutica para llenar moldes y producir pastillas de dosis variadas, incluyendo combinaciones bicapa de melatonina y CBD. Se evaluó la friabilidad, comportamiento térmico, uniformidad de contenido en fármaco y perfil de disolución de las pastillas producidas. Los resultados indicaron que las pastillas tienen adecuadas propiedades mecánicas durante la manipulación. El análisis térmico, respaldado por los resultados de uniformidad de contenido, confirmó la estabilidad de los principios activos en las formulaciones a la temperatura de trabajo. La dosis de fármaco fue uniforme para las formulaciones de melatonina, mientras que para el CBD superó los límites establecidos por la Farmacopea Europea. Los perfiles de disolución mostraron una liberación inmediata de los fármacos, cumpliendo con los requerimientos terapéuticos. En conclusión, la técnica de LM combinada con impresoras 3D farmacéuticas y tintas personalizadas permite la producción rápida y automatizada de pastillas con dosis precisas y características organolépticas mejoradas, contribuyendo a la medicina personalizada y a la adherencia a los tratamientos farmacológicos.
Dirección
GOYANES GOYANES, ALVARO (Tutoría)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Tutoría)
Tribunal
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Desarrollo de una plataforma biocompatible para la teragnóstica del cáncer
Autoría
Y.H.L.
Máster Universitario en Nanociencia y Nanotecnología
Y.H.L.
Máster Universitario en Nanociencia y Nanotecnología
Fecha de la defensa
16.07.2024 10:00
16.07.2024 10:00
Resumen
En el presente trabajo se realizó la síntesis de nanopartículas híbridas para la teragnóstica del cáncer. En específico, se sintetizaron y caracterizaron nanopartículas poliméricas de gelatina (GNPs) en las que se encapsuló el fármaco temozolomida, fármaco de primera generación utilizado para el tratamiento de tumores cerebrales como el glioblastoma, y nanopartículas superparamagnéticas como agente de contraste para bioimagen por resonancia magnética. Las nanopartículas superparamagnéticas de óxido de hierro (MNPs) se sintetizaron mediante una metodología de descomposición térmica de precursores organometálicos. Una vez realizadas las síntesis de las distintas nanopartículas, se realizaron la caracterización estructural y físicoquímica por distintas técnicas experimentales. Los tamaños hidrodinámicos y la carga superficial se determinaron mediante DLS y anenometría láser Doppler, respectivamente. La morfología y el tamaño de las partículas se analizaron mediante microscopía electrónica de barrido (SEM) demostrando que tienen un tamaño y estabilidad idónea para aplicaciones biomédicas. Además, se realizó el análisis de las propiedades magnetotérmicas como la magnetización de saturación y la temperatura de bloqueo de las MNPs encapsuladas en GNPs. Por otro lado, se analizó el perfil de liberación de las partículas híbridas creadas empleando una molécula modelo como es el Rojo de Nilo. Por último, se realizaron estudios biológicos in vitro para preliminarmente analizar la viabilidad celular e internalización de la plataforma teragnóstica.
En el presente trabajo se realizó la síntesis de nanopartículas híbridas para la teragnóstica del cáncer. En específico, se sintetizaron y caracterizaron nanopartículas poliméricas de gelatina (GNPs) en las que se encapsuló el fármaco temozolomida, fármaco de primera generación utilizado para el tratamiento de tumores cerebrales como el glioblastoma, y nanopartículas superparamagnéticas como agente de contraste para bioimagen por resonancia magnética. Las nanopartículas superparamagnéticas de óxido de hierro (MNPs) se sintetizaron mediante una metodología de descomposición térmica de precursores organometálicos. Una vez realizadas las síntesis de las distintas nanopartículas, se realizaron la caracterización estructural y físicoquímica por distintas técnicas experimentales. Los tamaños hidrodinámicos y la carga superficial se determinaron mediante DLS y anenometría láser Doppler, respectivamente. La morfología y el tamaño de las partículas se analizaron mediante microscopía electrónica de barrido (SEM) demostrando que tienen un tamaño y estabilidad idónea para aplicaciones biomédicas. Además, se realizó el análisis de las propiedades magnetotérmicas como la magnetización de saturación y la temperatura de bloqueo de las MNPs encapsuladas en GNPs. Por otro lado, se analizó el perfil de liberación de las partículas híbridas creadas empleando una molécula modelo como es el Rojo de Nilo. Por último, se realizaron estudios biológicos in vitro para preliminarmente analizar la viabilidad celular e internalización de la plataforma teragnóstica.
Dirección
TABOADA ANTELO, PABLO (Tutoría)
VELASCO RODRIGUEZ, BRENDA Cotutoría
TABOADA ANTELO, PABLO (Tutoría)
VELASCO RODRIGUEZ, BRENDA Cotutoría
Tribunal
DOMINGUEZ PUENTE, FERNANDO (Presidente/a)
IGLESIAS REY, RAMON (Secretario/a)
González Fernández, Pío Manuel (Vocal)
DOMINGUEZ PUENTE, FERNANDO (Presidente/a)
IGLESIAS REY, RAMON (Secretario/a)
González Fernández, Pío Manuel (Vocal)
Impresión 3D de polimprimidos por extrusión directa de polvo para aumentar la velocidad de disolución de fármacos
Autoría
V.H.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
V.H.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
15.07.2024 11:20
15.07.2024 11:20
Resumen
La baja solubilidad de muchos fármacos, especialmente aquellos clasificados como clase II y IV según el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB), plantea desafíos significativos en la industria farmacéutica debido a su asociación con baja biodisponibilidad. Ramipril e indapamida, ambos de clase II con baja solubilidad, son ejemplos de fármacos que destacan la necesidad de estrategias avanzadas para mejorar su eficacia terapéutica. Aunque se han investigado métodos como la micronización, formación de sales y complejación con ciclodextrinas para aumentar la solubilidad, estos a menudo presentan problemas de eficacia y coste elevado. Este estudio desarrolló tintas farmacéuticas conteniendo ramipril e indapamida, impresas con una impresora 3D farmacéutica usando extrusión directa de polvo (EDP) para producir polimprimidos. Durante la impresión, se formaron dispersiones sólidas amorfas (DSA) de los fármacos a bajas temperaturas para preservar la estabilidad, superando una limitación clave de esta técnica. Análisis de difracción de rayos X (XRD) y calorimetría diferencial de barrido (DSC) confirmaron la amorfización, mejorando la solubilidad. Ensayos de disolución in vitro demostraron liberación bastante rápida y uniforme con un 75% de los farmacos liberados en 45 minutos. Este trabajo demuestra por primera vez el potencial de la impresión 3D EDP para polimprimidos de liberación inmediata de ramipril e indapamida. Esto podría mejorar tratamientos para pacientes polimedicados, simplificando la administración y aumentando la adherencia. Además, la personalización de dosis con EDP podría beneficiar específicamente a pacientes con condiciones como hipertensión arterial, reduciendo riesgos de reacciones adversas.
La baja solubilidad de muchos fármacos, especialmente aquellos clasificados como clase II y IV según el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB), plantea desafíos significativos en la industria farmacéutica debido a su asociación con baja biodisponibilidad. Ramipril e indapamida, ambos de clase II con baja solubilidad, son ejemplos de fármacos que destacan la necesidad de estrategias avanzadas para mejorar su eficacia terapéutica. Aunque se han investigado métodos como la micronización, formación de sales y complejación con ciclodextrinas para aumentar la solubilidad, estos a menudo presentan problemas de eficacia y coste elevado. Este estudio desarrolló tintas farmacéuticas conteniendo ramipril e indapamida, impresas con una impresora 3D farmacéutica usando extrusión directa de polvo (EDP) para producir polimprimidos. Durante la impresión, se formaron dispersiones sólidas amorfas (DSA) de los fármacos a bajas temperaturas para preservar la estabilidad, superando una limitación clave de esta técnica. Análisis de difracción de rayos X (XRD) y calorimetría diferencial de barrido (DSC) confirmaron la amorfización, mejorando la solubilidad. Ensayos de disolución in vitro demostraron liberación bastante rápida y uniforme con un 75% de los farmacos liberados en 45 minutos. Este trabajo demuestra por primera vez el potencial de la impresión 3D EDP para polimprimidos de liberación inmediata de ramipril e indapamida. Esto podría mejorar tratamientos para pacientes polimedicados, simplificando la administración y aumentando la adherencia. Además, la personalización de dosis con EDP podría beneficiar específicamente a pacientes con condiciones como hipertensión arterial, reduciendo riesgos de reacciones adversas.
Dirección
GOYANES GOYANES, ALVARO (Tutoría)
GOYANES GOYANES, ALVARO (Tutoría)
Tribunal
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Trabajo Fin de Master
Autoría
L.O.V.
Máster Universitario en Nanociencia y Nanotecnología
L.O.V.
Máster Universitario en Nanociencia y Nanotecnología
Fecha de la defensa
16.07.2024 11:30
16.07.2024 11:30
Resumen
El desarrollo de nanopartículas (NPs) que contengan e imiten estructuras y patrones biológicos, actualmente denominadas biomiméticas, ofrece la posibilidad de generar sistemas que interaccionan específicamente y de manera activa con células y tejidos. Dichas NPs presentan un gran potencial para dirigirse a dianas biológicas donde podrán desempeñar una función, por ejemplo, entrega de un cargo al interior de la célula. Este trabajo se centra en el desarrollo y estudio de diversas NPs biomiméticas, artificiales (liposomas) y semi-artificiales directamente derivadas de células (cellsomas [CSMs]) con el objetivo de evaluar su capacidad de funcionar como sistemas de entrega celular en base a su composición biomolecular en comparación con NPs naturales como exosomas. Para ello se estudió su toxicidad y su capacidad de internalización en células tumorales de adenocarcinoma (A549). Además, fue estudiada la encapsulación de una red metal-orgánica (MOF) de zirconio (PCN-224) en sistemas biomiméticos como estrategia alternativa de funcionalización. Los resultados mostraron que los sistemas biomiméticos más exitosos fueron aquellos que presentaban una composición proteica más parecida a las células diana (exosomas y liposomas enriquecidos con proteínas de membrana). Por último, el ensayo de incubación de PCN-224 encapsulado no mostró diferencias respecto a los controles más allá de una reducción en la muerte celular. Por tanto, sería necesario realizar más experimentos para determinar los niveles de internalización celular en este caso.
El desarrollo de nanopartículas (NPs) que contengan e imiten estructuras y patrones biológicos, actualmente denominadas biomiméticas, ofrece la posibilidad de generar sistemas que interaccionan específicamente y de manera activa con células y tejidos. Dichas NPs presentan un gran potencial para dirigirse a dianas biológicas donde podrán desempeñar una función, por ejemplo, entrega de un cargo al interior de la célula. Este trabajo se centra en el desarrollo y estudio de diversas NPs biomiméticas, artificiales (liposomas) y semi-artificiales directamente derivadas de células (cellsomas [CSMs]) con el objetivo de evaluar su capacidad de funcionar como sistemas de entrega celular en base a su composición biomolecular en comparación con NPs naturales como exosomas. Para ello se estudió su toxicidad y su capacidad de internalización en células tumorales de adenocarcinoma (A549). Además, fue estudiada la encapsulación de una red metal-orgánica (MOF) de zirconio (PCN-224) en sistemas biomiméticos como estrategia alternativa de funcionalización. Los resultados mostraron que los sistemas biomiméticos más exitosos fueron aquellos que presentaban una composición proteica más parecida a las células diana (exosomas y liposomas enriquecidos con proteínas de membrana). Por último, el ensayo de incubación de PCN-224 encapsulado no mostró diferencias respecto a los controles más allá de una reducción en la muerte celular. Por tanto, sería necesario realizar más experimentos para determinar los niveles de internalización celular en este caso.
Dirección
DEL PINO GONZALEZ DE LA HIGUERA, PABLO ALFONSO (Tutoría)
Pérez Potti, André Cotutoría
DEL PINO GONZALEZ DE LA HIGUERA, PABLO ALFONSO (Tutoría)
Pérez Potti, André Cotutoría
Tribunal
DOMINGUEZ PUENTE, FERNANDO (Presidente/a)
IGLESIAS REY, RAMON (Secretario/a)
González Fernández, Pío Manuel (Vocal)
DOMINGUEZ PUENTE, FERNANDO (Presidente/a)
IGLESIAS REY, RAMON (Secretario/a)
González Fernández, Pío Manuel (Vocal)
Nanopartículas lipídicas para o transporte de péptidos a tumores cerebrais
Autoría
M.T.A.B.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
M.T.A.B.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
23.09.2024 10:00
23.09.2024 10:00
Resumen
El glioblastoma (GB) es uno de los tumores cerebrales más agresivos e invasivos, con una supervivencia media de aproximadamente un año en la mayoría de los casos. A pesar de los avances recientes en su tratamiento, sigue siendo una enfermedad mayormente incurable y con un pronóstico desfavorable. Por esta razón, es crucial desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para combatir el GB. En este estudio, se propone la optimización de nanopartículas (NPs) modificadas con un ligando específico para la barrera hematoencefálica (BHE), con el objetivo de mejorar su transporte a través de esta barrera. Estas NPs se están evaluando como posibles sistemas de liberación de péptidos con potencial terapéutico para el tratamiento del GB. Se realizaron estudios de liberación de péptidos, analizando los tiempos de vida media en función de la concentración de colesterol o polietilenglicol (PEG) presentes en las NPs. Además, en estudios in vitro, se observaron cambios significativos en la captación celular a medida que aumentaba la concentración del ligando dirigido a la BHE en la formulación de las NPs y el tiempo de incubación. Estos resultados sugieren que el ligando desempeña un papel crucial en la captación por parte de las células Neu2A (neuroblastos), C8-D1A (astrocitos) y GL-261 (células de GB), siendo más alta la captación en las líneas celulares Neu2A y C8-D1A. Finalmente, en un modelo animal de ratón C57BL/6 con GB, se estudió la biodistribución de las NPs. Los resultados mostraron que la presencia del ligando en las NPs aumentaba significativamente su acumulación en el cerebro.
El glioblastoma (GB) es uno de los tumores cerebrales más agresivos e invasivos, con una supervivencia media de aproximadamente un año en la mayoría de los casos. A pesar de los avances recientes en su tratamiento, sigue siendo una enfermedad mayormente incurable y con un pronóstico desfavorable. Por esta razón, es crucial desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para combatir el GB. En este estudio, se propone la optimización de nanopartículas (NPs) modificadas con un ligando específico para la barrera hematoencefálica (BHE), con el objetivo de mejorar su transporte a través de esta barrera. Estas NPs se están evaluando como posibles sistemas de liberación de péptidos con potencial terapéutico para el tratamiento del GB. Se realizaron estudios de liberación de péptidos, analizando los tiempos de vida media en función de la concentración de colesterol o polietilenglicol (PEG) presentes en las NPs. Además, en estudios in vitro, se observaron cambios significativos en la captación celular a medida que aumentaba la concentración del ligando dirigido a la BHE en la formulación de las NPs y el tiempo de incubación. Estos resultados sugieren que el ligando desempeña un papel crucial en la captación por parte de las células Neu2A (neuroblastos), C8-D1A (astrocitos) y GL-261 (células de GB), siendo más alta la captación en las líneas celulares Neu2A y C8-D1A. Finalmente, en un modelo animal de ratón C57BL/6 con GB, se estudió la biodistribución de las NPs. Los resultados mostraron que la presencia del ligando en las NPs aumentaba significativamente su acumulación en el cerebro.
Dirección
ALVAREZ CASTRO, EZEQUIEL (Tutoría)
Hervella Lorenzo, Pablo Cotutoría
IGLESIAS REY, RAMON Cotutoría
ALVAREZ CASTRO, EZEQUIEL (Tutoría)
Hervella Lorenzo, Pablo Cotutoría
IGLESIAS REY, RAMON Cotutoría
Tribunal
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Desarrollo de nanosistemas para su aplicación en la enfermedad de la heteroplasia ósea progresiva.
Autoría
M.E.J.R.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
M.E.J.R.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
15.07.2024 11:40
15.07.2024 11:40
Resumen
La heteroplasia ósea progresiva es una enfermedad genética ósea muy inusual que se describe clínicamente por la formación progresiva de hueso extraesquelético, dañando el tejido subcutáneo y muscular. Este trastorno es provocado por mutaciones en el gen GNAS, que codifica una proteína G que ejerce un papel fundamental en diferentes rutas de señalización celular que controlan el desarrollo del hueso. La deficiencia de dicha proteína funcional conlleva la desregulación en la diferenciación de células madre mesenquimales induciendo una excesiva osteoinducción. En la actualidad no existe un tratamiento curativo ni paliativo para dicha patología por lo que desarrollar nuevas formas de tratamiento resulta imprescindible para encontrar una solución a esta problemática. En este proyecto se pretende diseñar nanopartículas híbridas fusogénicas cargadas con una proteína para la suplementación con la proteína G. De esta manera, la liberación a nivel intracelular de dicha proteína sería capaz de revertir o disminuir la progresión de la enfermedad. Para ello se desarrollaron y caracterizaron las nanopartículas cargadas con una proteína modelo, similar en tamaño a la proteína problema causante de la enfermedad con el fin de incubarlas en células y caracterizar su internalización mediante microscopía. Los resultados mostraron una correcta internalización de las nanopartículas sin llegar a producir citotoxicidad, por lo que este estudio podría servir como prueba de concepto de una estrategia terapéutica para tratar la heteroplasia ósea progresiva.
La heteroplasia ósea progresiva es una enfermedad genética ósea muy inusual que se describe clínicamente por la formación progresiva de hueso extraesquelético, dañando el tejido subcutáneo y muscular. Este trastorno es provocado por mutaciones en el gen GNAS, que codifica una proteína G que ejerce un papel fundamental en diferentes rutas de señalización celular que controlan el desarrollo del hueso. La deficiencia de dicha proteína funcional conlleva la desregulación en la diferenciación de células madre mesenquimales induciendo una excesiva osteoinducción. En la actualidad no existe un tratamiento curativo ni paliativo para dicha patología por lo que desarrollar nuevas formas de tratamiento resulta imprescindible para encontrar una solución a esta problemática. En este proyecto se pretende diseñar nanopartículas híbridas fusogénicas cargadas con una proteína para la suplementación con la proteína G. De esta manera, la liberación a nivel intracelular de dicha proteína sería capaz de revertir o disminuir la progresión de la enfermedad. Para ello se desarrollaron y caracterizaron las nanopartículas cargadas con una proteína modelo, similar en tamaño a la proteína problema causante de la enfermedad con el fin de incubarlas en células y caracterizar su internalización mediante microscopía. Los resultados mostraron una correcta internalización de las nanopartículas sin llegar a producir citotoxicidad, por lo que este estudio podría servir como prueba de concepto de una estrategia terapéutica para tratar la heteroplasia ósea progresiva.
Dirección
DIAZ RODRIGUEZ, PATRICIA (Tutoría)
Gómez Vaamonde, Rodolfo Cotutoría
DIAZ RODRIGUEZ, PATRICIA (Tutoría)
Gómez Vaamonde, Rodolfo Cotutoría
Tribunal
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Caracterización funcional de moléculas inhibidoras del receptor de colágeno gpvi en plaquetas
Autoría
M.D.F.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
M.D.F.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
15.07.2024 09:40
15.07.2024 09:40
Resumen
Las enfermedades cardiovasculares son actualmente la principal causa de muerte a nivel mundial, provocando la pérdida de 17,3 millones de vidas al año. En su desarrollo están directamente implicadas las plaquetas; células anucleadas que participan en la formación de trombos para mantener la hemostasia vascular, pero que en circunstancias patológicas pueden llegar a obstruir los vasos sanguíneos. Debido a que la terapia antitrombótica para su prevención y tratamiento tiene elevados riesgos de hemorragia, es necesaria la investigación de nuevos fármacos antiagregantes dirigidos a diferentes receptores plaquetarios como, por ejemplo, al receptor de colágeno Glicoproteína VI (GPVI). Los nuevos medicamentos podrían prevenir y tratar la formación patológica de trombos de manera más precisa sin aumentar el riesgo de sangrado, mejorando la seguridad y eficacia del tratamiento antitrombótico y el manejo de enfermedades cardiovasculares graves en la clínica. En este trabajo se caracteriza la actividad inhibitoria de las moléculas SEDN2-22 y SEDN2-28, derivados sintéticos estructurales de SEDN2, molécula identificada previamente por nuestro grupo de investigación con capacidad de inhibir GPVI de manera selectiva. La caracterización será mediante estudios de agregación y spreading de plaquetas y western blot. Los resultados muestran que ambas moléculas son capaces de inhibir la activación plaquetaria mediada por GPVI de forma selectiva. Los resultados obtenidos en este trabajo son un paso hacia la identificación de un nuevo compuesto con propiedades farmacológicas óptimas capaz de bloquear la activación plaquetaria mediada por GPVI, y que consiga minimizar los problemas que presenta la terapia antitrombótica actual.
Las enfermedades cardiovasculares son actualmente la principal causa de muerte a nivel mundial, provocando la pérdida de 17,3 millones de vidas al año. En su desarrollo están directamente implicadas las plaquetas; células anucleadas que participan en la formación de trombos para mantener la hemostasia vascular, pero que en circunstancias patológicas pueden llegar a obstruir los vasos sanguíneos. Debido a que la terapia antitrombótica para su prevención y tratamiento tiene elevados riesgos de hemorragia, es necesaria la investigación de nuevos fármacos antiagregantes dirigidos a diferentes receptores plaquetarios como, por ejemplo, al receptor de colágeno Glicoproteína VI (GPVI). Los nuevos medicamentos podrían prevenir y tratar la formación patológica de trombos de manera más precisa sin aumentar el riesgo de sangrado, mejorando la seguridad y eficacia del tratamiento antitrombótico y el manejo de enfermedades cardiovasculares graves en la clínica. En este trabajo se caracteriza la actividad inhibitoria de las moléculas SEDN2-22 y SEDN2-28, derivados sintéticos estructurales de SEDN2, molécula identificada previamente por nuestro grupo de investigación con capacidad de inhibir GPVI de manera selectiva. La caracterización será mediante estudios de agregación y spreading de plaquetas y western blot. Los resultados muestran que ambas moléculas son capaces de inhibir la activación plaquetaria mediada por GPVI de forma selectiva. Los resultados obtenidos en este trabajo son un paso hacia la identificación de un nuevo compuesto con propiedades farmacológicas óptimas capaz de bloquear la activación plaquetaria mediada por GPVI, y que consiga minimizar los problemas que presenta la terapia antitrombótica actual.
Dirección
GARCIA ALONSO, ANGEL (Tutoría)
GARCIA ALONSO, ANGEL (Tutoría)
Tribunal
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Producción de hidrógeno verde mediante fototermocatálisis en fase gaseosa
Autoría
A.C.G.
Máster Universitario en Nanociencia y Nanotecnología
A.C.G.
Máster Universitario en Nanociencia y Nanotecnología
Fecha de la defensa
16.07.2024 12:30
16.07.2024 12:30
Resumen
En el presente proyecto se estudia la influencia de las moléculas metálicas (M-M) de Cu depositadas sobre óxido de cerio (CeO2) para la generación de H2 a partir de la disociación de la molécula de agua, mediante water-splitting (WS) fototermocatalítico. Para llevar a cabo este trabajo se van a estudiar diferentes cantidades de Cu M-M depositadas en CeO2, así como dos flujos de agua distintos. El H2 producido se analiza con cromatografía de gases y espectrometría de masas en línea. En este estudio se ha obtenido que el catalizador de Cu M-M depositado sobre CeO2 (Cu M-M/CeO2) es 6 veces más activo para la reacción de WS que el blanco de CeO2, en las mismas condiciones. El catalizador Cu M-M/CeO2 tuvo una producción en las condiciones estudiadas de 0,340 mg de H2 para el catalizador de menor carga, 0,1%, y de 0,500 mg de H2 para el de mayor carga, 1%. Al disminuir la cantidad de agua, la producción de Cu M-M/CeO2 (carga de 0,1%) desciende hasta los 0,260 mg de H2. Aunque el uso de las M-M en este tipo de catálisis todavía se está desarrollando, los resultados de este TFM son un buen indicio de las mejoras que estos nuevos materiales pueden otorgar en este tipo de fotocatálisis.
En el presente proyecto se estudia la influencia de las moléculas metálicas (M-M) de Cu depositadas sobre óxido de cerio (CeO2) para la generación de H2 a partir de la disociación de la molécula de agua, mediante water-splitting (WS) fototermocatalítico. Para llevar a cabo este trabajo se van a estudiar diferentes cantidades de Cu M-M depositadas en CeO2, así como dos flujos de agua distintos. El H2 producido se analiza con cromatografía de gases y espectrometría de masas en línea. En este estudio se ha obtenido que el catalizador de Cu M-M depositado sobre CeO2 (Cu M-M/CeO2) es 6 veces más activo para la reacción de WS que el blanco de CeO2, en las mismas condiciones. El catalizador Cu M-M/CeO2 tuvo una producción en las condiciones estudiadas de 0,340 mg de H2 para el catalizador de menor carga, 0,1%, y de 0,500 mg de H2 para el de mayor carga, 1%. Al disminuir la cantidad de agua, la producción de Cu M-M/CeO2 (carga de 0,1%) desciende hasta los 0,260 mg de H2. Aunque el uso de las M-M en este tipo de catálisis todavía se está desarrollando, los resultados de este TFM son un buen indicio de las mejoras que estos nuevos materiales pueden otorgar en este tipo de fotocatálisis.
Dirección
RIVADULLA FERNANDEZ, JOSE FRANCISCO (Tutoría)
RIVADULLA FERNANDEZ, JOSE FRANCISCO (Tutoría)
Tribunal
TABOADA ANTELO, PABLO (Presidente/a)
Polavarapu , Lakshminarayana (Secretario/a)
Riveiro Rodríguez, Antonio (Vocal)
TABOADA ANTELO, PABLO (Presidente/a)
Polavarapu , Lakshminarayana (Secretario/a)
Riveiro Rodríguez, Antonio (Vocal)
Evaluación del uso de cocolitos como portadores de alendronato en aplicaciones óseas
Autoría
G.R.G.V.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
G.R.G.V.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
23.09.2024 10:20
23.09.2024 10:20
Resumen
La regeneración del tejido óseo es un proceso complejo que involucra múltiples factores celulares y moleculares, suponiendo un reto para la medicina regenerativa. El desarrollo de biomateriales implantables con capacidad osteogénica e incorporando principios activos para su liberación local supone una alternativa adecuada para el manejo de patologías óseas como la osteoporosis. En este contexto, los cocolitos, estructuras mineralizadas producidas por organismos marinos como Emiliania huxleyi, compuestas principalmente de carbonato de calcio, presentan propiedades favorables para inducir la mineralización ósea. Por otro lado, el alendronato, un fármaco antiresortivo ampliamente utilizado en el tratamiento de la osteoporosis, es conocido por inhibir la actividad osteoclástica e incrementar la densidad mineral ósea. Este estudio evalúa, por primera vez, el uso de cocolitos como portadores de alendronato, investigando sus propiedades fisicoquímicas y su capacidad para adsorber y liberar el fármaco. Los resultados indican que los cocolitos son capaces de adsorber hasta un 70% del alendronato empleado, aunque solo el 40% del fármaco se libera a tiempos cortos, lo que sugiere una fuerte afinidad entre el alendronato y la matriz de carbonato cálcico. Esta afinidad da lugar a un perfil de liberación controlado que podría tener importantes aplicaciones clínicas, facilitando el desarrollo de terapias más efectivas para la regeneración ósea, al mejorar la eficiencia de los tratamientos y reducir los efectos secundarios asociados a la administración sistémica de bifosfonatos.
La regeneración del tejido óseo es un proceso complejo que involucra múltiples factores celulares y moleculares, suponiendo un reto para la medicina regenerativa. El desarrollo de biomateriales implantables con capacidad osteogénica e incorporando principios activos para su liberación local supone una alternativa adecuada para el manejo de patologías óseas como la osteoporosis. En este contexto, los cocolitos, estructuras mineralizadas producidas por organismos marinos como Emiliania huxleyi, compuestas principalmente de carbonato de calcio, presentan propiedades favorables para inducir la mineralización ósea. Por otro lado, el alendronato, un fármaco antiresortivo ampliamente utilizado en el tratamiento de la osteoporosis, es conocido por inhibir la actividad osteoclástica e incrementar la densidad mineral ósea. Este estudio evalúa, por primera vez, el uso de cocolitos como portadores de alendronato, investigando sus propiedades fisicoquímicas y su capacidad para adsorber y liberar el fármaco. Los resultados indican que los cocolitos son capaces de adsorber hasta un 70% del alendronato empleado, aunque solo el 40% del fármaco se libera a tiempos cortos, lo que sugiere una fuerte afinidad entre el alendronato y la matriz de carbonato cálcico. Esta afinidad da lugar a un perfil de liberación controlado que podría tener importantes aplicaciones clínicas, facilitando el desarrollo de terapias más efectivas para la regeneración ósea, al mejorar la eficiencia de los tratamientos y reducir los efectos secundarios asociados a la administración sistémica de bifosfonatos.
Dirección
LANDIN PEREZ, MARIANA (Tutoría)
DIAZ RODRIGUEZ, PATRICIA Cotutoría
LANDIN PEREZ, MARIANA (Tutoría)
DIAZ RODRIGUEZ, PATRICIA Cotutoría
Tribunal
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Optimización de matrices activadas genéticamente basadas en fibrina.
Autoría
C.F.S.
Máster Universitario en Nanociencia y Nanotecnología
C.F.S.
Máster Universitario en Nanociencia y Nanotecnología
Fecha de la defensa
16.07.2024 13:30
16.07.2024 13:30
Resumen
Las matrices activadas con material genético (GAMs) surgen como una mejora a las matrices convencionales. Dentro de las GAMs, aquellas basadas en fibrina son ampliamente usadas debido a sus propiedades viscoalásticas y biocompatibles, pero su inconveniente principal es su rápida degradación. En el presente trabajo se pretende comprobar la potencial utilidad de la incorporación de quitosano a GAMs basadas en fibrina, con el fin de aumentar su resistencia a la degradación y su perduración en el tiempo. Incrementando estas propiedades se espera que se favorezca la liberación sostenida de la proteína recombinante codificada por el material genético contenido en la matriz. Se probaron diferentes composiciones para la elaboración de las matrices y se llevaron a cabo en ellas un ensayo de viabilidad, un estudio de su degradación en el tiempo y, finalmente, se analizó la capacidad transfectiva de los prototipos seleccionados
Las matrices activadas con material genético (GAMs) surgen como una mejora a las matrices convencionales. Dentro de las GAMs, aquellas basadas en fibrina son ampliamente usadas debido a sus propiedades viscoalásticas y biocompatibles, pero su inconveniente principal es su rápida degradación. En el presente trabajo se pretende comprobar la potencial utilidad de la incorporación de quitosano a GAMs basadas en fibrina, con el fin de aumentar su resistencia a la degradación y su perduración en el tiempo. Incrementando estas propiedades se espera que se favorezca la liberación sostenida de la proteína recombinante codificada por el material genético contenido en la matriz. Se probaron diferentes composiciones para la elaboración de las matrices y se llevaron a cabo en ellas un ensayo de viabilidad, un estudio de su degradación en el tiempo y, finalmente, se analizó la capacidad transfectiva de los prototipos seleccionados
Dirección
GARCIA FUENTES, MARCOS (Tutoría)
GARCIA FUENTES, MARCOS (Tutoría)
Tribunal
DOMINGUEZ PUENTE, FERNANDO (Presidente/a)
IGLESIAS REY, RAMON (Secretario/a)
González Fernández, Pío Manuel (Vocal)
DOMINGUEZ PUENTE, FERNANDO (Presidente/a)
IGLESIAS REY, RAMON (Secretario/a)
González Fernández, Pío Manuel (Vocal)
Hidrogeles a base de péptidos con capacidad de autoensamblaje para la liberación de fármacos
Autoría
L.G.M.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
L.G.M.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
15.07.2024 10:00
15.07.2024 10:00
Resumen
Los hidrogeles a base de péptidos están atrayendo un interés creciente en el ámbito de la liberación controlada de fármacos. Especialmente, los péptidos ultracortos y los anfifílicos, debido a su versatilidad y biocompatibilidad. Estos péptidos tienen la capacidad de autoensamblarse y co-ensamblarse dando lugar a hidrogeles con estructuras nano-fibrilares. Este trabajo se centra en la obtención de hidrogeles a base de dos péptidos con capacidad de autoensamblaje, un péptido ultracorto, Fmoc-FF y un péptido anfifílico, E3. Dichos péptidos se combinaron con colágeno para dar lugar a sistemas de liberación de fármacos antibacterianos útiles en el tratamiento de infecciones cutáneas. El coensamblaje entre ambos componentes se confirmó mediante técnicas como DLS, que permite cuantificar cambios en el tamaño de los agregados y FTIR, que permite estudiar la estructura secundaria de las proteínas presentes en los hidrogeles. Los hidrogeles obtenidos se caracterizaron también en términos de citocompatibilidad, incorporación de colágeno y capacidad para modular la liberación del antibiótico vancomicina. Los resultados obtenidos mostraron que ambas formulaciones de hidrogeles incorporan colágeno de forma eficiente y son capaces de modular la cesión del antibiótico vancomicina, aunque los hidrogeles E3/colágeno dan lugar a una cesión más sostenida. En cuanto a la citocompatibilidad, la introducción de colágeno contribuye a incrementar la viabilidad celular de las células tratadas con los hidrogeles, obteniéndose los mejores resultados con las formulaciones E3/colágeno. Finalmente, se realizaron estudios de actividad antibacteriana que demostraron la efectividad de los geles Fmoc-FF/Colágeno cargados con vancomicina frente a Staphylococcus aureus. Estos resultados indican la posible utilidad de los sistemas para el tratamiento de infecciones producidas por dicho patógeno.
Los hidrogeles a base de péptidos están atrayendo un interés creciente en el ámbito de la liberación controlada de fármacos. Especialmente, los péptidos ultracortos y los anfifílicos, debido a su versatilidad y biocompatibilidad. Estos péptidos tienen la capacidad de autoensamblarse y co-ensamblarse dando lugar a hidrogeles con estructuras nano-fibrilares. Este trabajo se centra en la obtención de hidrogeles a base de dos péptidos con capacidad de autoensamblaje, un péptido ultracorto, Fmoc-FF y un péptido anfifílico, E3. Dichos péptidos se combinaron con colágeno para dar lugar a sistemas de liberación de fármacos antibacterianos útiles en el tratamiento de infecciones cutáneas. El coensamblaje entre ambos componentes se confirmó mediante técnicas como DLS, que permite cuantificar cambios en el tamaño de los agregados y FTIR, que permite estudiar la estructura secundaria de las proteínas presentes en los hidrogeles. Los hidrogeles obtenidos se caracterizaron también en términos de citocompatibilidad, incorporación de colágeno y capacidad para modular la liberación del antibiótico vancomicina. Los resultados obtenidos mostraron que ambas formulaciones de hidrogeles incorporan colágeno de forma eficiente y son capaces de modular la cesión del antibiótico vancomicina, aunque los hidrogeles E3/colágeno dan lugar a una cesión más sostenida. En cuanto a la citocompatibilidad, la introducción de colágeno contribuye a incrementar la viabilidad celular de las células tratadas con los hidrogeles, obteniéndose los mejores resultados con las formulaciones E3/colágeno. Finalmente, se realizaron estudios de actividad antibacteriana que demostraron la efectividad de los geles Fmoc-FF/Colágeno cargados con vancomicina frente a Staphylococcus aureus. Estos resultados indican la posible utilidad de los sistemas para el tratamiento de infecciones producidas por dicho patógeno.
Dirección
DIAZ RODRIGUEZ, PATRICIA (Tutoría)
ROUCO TABOADA, HELENA Cotutoría
DIAZ RODRIGUEZ, PATRICIA (Tutoría)
ROUCO TABOADA, HELENA Cotutoría
Tribunal
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Nanofibras supramoleculares como antimicrobianos de nueva generación
Autoría
A.R.R.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
A.R.R.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
15.07.2024 12:40
15.07.2024 12:40
Resumen
La resistencia a antimicrobianos se ha convertido en una amenaza global para la salud pública, con un impacto creciente en morbilidad y mortalidad. Los mecanismos biomoleculares de resistencia a los antibióticos son diversos y complejos, lo que dificulta el desarrollo de nuevos fármacos efectivos que superen estas barreras. Los péptidos antimicrobianos (AMPs) son una alternativa prometedora a los antibióticos tradicionales que presentan un mecanismo de acción sin un tratamiento específico, lo que reduce la probabilidad de desarrollo de resistencias. Sin embargo, la aplicación clínica de los AMPs se ve limitada por su mala estabilidad en medio biológico y alta toxicidad. En este trabajo, proponemos el desarrollo de AMPs autoensamblables como una nueva estrategia para combatir la resistencia a antimicrobianos. Estos AMPs estarían compuestos por péptidos inactivos que se autoensamblan en nanofibras supramoleculares con actividad antimicrobiana. Esta estrategia presenta varias ventajas sobre los AMPs convencionales, incluyendo una mayor estabilidad y menor toxicidad. El objetivo principal de este trabajo es sintetizar y evaluar preliminarmente secuencias peptídicas con potencial de autoensamblaje y efecto antimicrobiano. Se sintetizarán péptidos basados en secuencias del péptido beta amiloide y se evaluará su actividad antimicrobiana y citocompatibilidad. Este trabajo tiene el potencial de contribuir al desarrollo de nuevos AMPs más efectivos y seguros para combatir la resistencia a antimicrobianos.
La resistencia a antimicrobianos se ha convertido en una amenaza global para la salud pública, con un impacto creciente en morbilidad y mortalidad. Los mecanismos biomoleculares de resistencia a los antibióticos son diversos y complejos, lo que dificulta el desarrollo de nuevos fármacos efectivos que superen estas barreras. Los péptidos antimicrobianos (AMPs) son una alternativa prometedora a los antibióticos tradicionales que presentan un mecanismo de acción sin un tratamiento específico, lo que reduce la probabilidad de desarrollo de resistencias. Sin embargo, la aplicación clínica de los AMPs se ve limitada por su mala estabilidad en medio biológico y alta toxicidad. En este trabajo, proponemos el desarrollo de AMPs autoensamblables como una nueva estrategia para combatir la resistencia a antimicrobianos. Estos AMPs estarían compuestos por péptidos inactivos que se autoensamblan en nanofibras supramoleculares con actividad antimicrobiana. Esta estrategia presenta varias ventajas sobre los AMPs convencionales, incluyendo una mayor estabilidad y menor toxicidad. El objetivo principal de este trabajo es sintetizar y evaluar preliminarmente secuencias peptídicas con potencial de autoensamblaje y efecto antimicrobiano. Se sintetizarán péptidos basados en secuencias del péptido beta amiloide y se evaluará su actividad antimicrobiana y citocompatibilidad. Este trabajo tiene el potencial de contribuir al desarrollo de nuevos AMPs más efectivos y seguros para combatir la resistencia a antimicrobianos.
Dirección
DIAZ RODRIGUEZ, PATRICIA (Tutoría)
INSUA LOPEZ, IGNACIO Cotutoría
DIAZ RODRIGUEZ, PATRICIA (Tutoría)
INSUA LOPEZ, IGNACIO Cotutoría
Tribunal
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Sistemas lipídicos nanoestructurados de cannabigenol para el tratamiento de la Psoriasis
Autoría
M.O.G.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
M.O.G.
Máster Universitario en Investigación y Desarrollo de Medicamentos
Fecha de la defensa
15.07.2024 12:20
15.07.2024 12:20
Resumen
El cannabigerol (CBG), un fitocannabinoide, posee propiedades terapéuticas potenciales para el tratamiento de la psoriasis debido a su capacidad para reducir citocinas proinflamatorias y quimiocinas implicadas en la patogénesis de esta enfermedad. El propósito de este estudio fue desarrollar y caracterizar sistemas lipídicos nanoestructurados (SLN) cargados con CBG para el tratamiento tópico de la psoriasis. Los SLN, como nanosistemas lipídicos innovadores, fueron diseñados para mejorar la penetración y la acumulación del CBG en la piel. Durante el estudio, los SLN-SBG se caracterizaron estructural y fisicoquímicamente, incluyendo tamaño de partícula, índice de polidispersidad (PDI), potencial zeta (PZ), estabilidad y eficacia de encapsulación (EE) del CBG. Se realizaron estudios de liberación in vitro para comprender el comportamiento de liberación del CBG desde los SLN, además de evaluar la permeabilidad cutánea y la retención del CBG en piel. También se llevaron a cabo estudios in vitro e in vivo para evaluar su seguridad y toxicidad. Los resultados mostraron un tamaño de 179,7 nm, un PDI de 0,20 y un PZ negativo. Los SLN fueron estables, con una EE alta (hasta 99%). El estudio de liberación in vitro se ajustó al modelo de Peppas-Korsmeyer con R2 = 0,9734. Los SLN-CBG demostraron eficacia para penetrar hasta capas profundas de la piel y seguridad en estudios de viabilidad celular y toxicidad aguda. La incorporación de SLN-CBG en hidrogeles mostró un perfil de liberación del CBG que subraya su potencial para el tratamiento de enfermedades dermatológicas como la psoriasis.
El cannabigerol (CBG), un fitocannabinoide, posee propiedades terapéuticas potenciales para el tratamiento de la psoriasis debido a su capacidad para reducir citocinas proinflamatorias y quimiocinas implicadas en la patogénesis de esta enfermedad. El propósito de este estudio fue desarrollar y caracterizar sistemas lipídicos nanoestructurados (SLN) cargados con CBG para el tratamiento tópico de la psoriasis. Los SLN, como nanosistemas lipídicos innovadores, fueron diseñados para mejorar la penetración y la acumulación del CBG en la piel. Durante el estudio, los SLN-SBG se caracterizaron estructural y fisicoquímicamente, incluyendo tamaño de partícula, índice de polidispersidad (PDI), potencial zeta (PZ), estabilidad y eficacia de encapsulación (EE) del CBG. Se realizaron estudios de liberación in vitro para comprender el comportamiento de liberación del CBG desde los SLN, además de evaluar la permeabilidad cutánea y la retención del CBG en piel. También se llevaron a cabo estudios in vitro e in vivo para evaluar su seguridad y toxicidad. Los resultados mostraron un tamaño de 179,7 nm, un PDI de 0,20 y un PZ negativo. Los SLN fueron estables, con una EE alta (hasta 99%). El estudio de liberación in vitro se ajustó al modelo de Peppas-Korsmeyer con R2 = 0,9734. Los SLN-CBG demostraron eficacia para penetrar hasta capas profundas de la piel y seguridad en estudios de viabilidad celular y toxicidad aguda. La incorporación de SLN-CBG en hidrogeles mostró un perfil de liberación del CBG que subraya su potencial para el tratamiento de enfermedades dermatológicas como la psoriasis.
Dirección
OTERO ESPINAR, FRANCISCO JAVIER (Tutoría)
DIAZ TOME, VICTORIA Cotutoría
OTERO ESPINAR, FRANCISCO JAVIER (Tutoría)
DIAZ TOME, VICTORIA Cotutoría
Tribunal
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)
Laguna Francia, Mª de los Reyes (Presidente/a)
DIAZ GOMEZ, LUIS ANTONIO (Secretario/a)
FERNANDEZ RODRIGUEZ, Ma DEL PILAR (Vocal)