Investigadores da USC avanzan no descubrimento de novos fármacos antitrombóticos
Investigadores da USC acaban de descifrar o mecanismo e as proteínas chave para a activación dun receptor de plaquetas (CLEC-2), fundamental no mantemento da integridade vascular e que pode supoñer un antes e un despois na identificación de fármacos antitrombóticos. Este receptor xoga un papel menor na hemostasia –a detención dunha hemorraxia- pero contribúe á estabilización do trombo; un proceso que é fundamental no desenvolvemento de eventos isquémicos asociados á activación indesexada das plaquetas.
O grupo Platelet Proteomics do Centro Singular de Investigación en Medicina Molecular e Enfermidades Crónicas (CiMUS) lidera este estudo publicado na revista Thrombosis and Haemostasis, que ademais ilustrou a portada desta publicación, e que analiza como se activa o receptor C-type lectin- like receptor-2 (CLEC-2), chave na integridade vascular e desenvolvemento dos vasos linfáticos embrionarios; así como en metástases hematóxenas mediadas por plaquetas.
“Este estudo investiga en detalle o mecanismo de activación deste receptor de plaquetas para así poder identificar que proteínas son claves na devandita activación. Isto foi posible grazas a unha combinación de análises fosfoproteómicos, bioquímicos e funcionais a nivel das plaquetas sanguíneas”, explica o investigador da USC Ángel García.
Desta maneira, pescudouse como se “orquestran” os eventos intracelulares máis relevantes asociados á activación de CLEC-2. “Isto contribuirá a desenvolver unha mellor estratexia para a identificación de fármacos capaces de inhibir os mecanismos de activación de CLEC-2 e que se puidesen probar na práctica clínica como antitrombóticos”, indica Ángel García.
Precisamente, a identificación e o desenvolvemento destes fármacos é a base de todo o traballo do grupo Platelet Proteomics, no contexto do Proxecto europeo Targeting Platelet Adhesion Receptors in Thrombosis (TAPAS), o cal constitúe ademais un programa do Doutoramento Conxunto Europeo (European Joint Doctorate), do cal a USC é beneficiaria.
Análises máis sensibles
Recentemente, estes investigadores realizaron unha análise proteómica baseada en xel da vía de sinalización CLEC-2, pero este estudo estaba limitado na súa abordaxe, ao non ser cuantitativo. Grazas aos avances recentes na espectrometría de masas que conducen á identificación segura de lugares de fosforilación en mostras de proteínas complexas e ao desenvolvemento de anticorpos capaces de recoñecer fosfoproteínas, abriuse o camiño para análises máis sensibles e cuantitativas de vías de activación plaquetaria.